药剂科

今年是仰韶文化发现100周年，仰韶文化被认为是“最初中国”形成的标志，它将中国文明的历史向前推进了2000多年，是5000多年中华文明的直接源头。仰韶文化时期的先民已经会熟练烧制各种陶器，这一器具的发明直接改变了人类的饮食习惯，除了火烤加工食物外，还可以用煮的方式来烹制难以消化的食物，比如烫个火锅啥的，同时还可以杀菌防腐，大大延长了人类寿命。

这些陶器上许多都绘有精美的纹饰，或生肖纹，或绳纹，或涡纹，其中有一类很特别的纹饰是旋转纹。据考古学家考证，这种旋转纹的产生与祭祀有关，而巫觋文化也是远古文化的一大特色，也即是我们通常说的“跳大神”。古代祭司们通过服用一些植物（如大麻）或真菌（如蘑菇）致幻，沟通天地人神，祭司在这种天旋地转的状态下也“看到”了各种常人难以看到的旋转图像（拒绝嗑药!），将它们绘制在陶器上。

不独远古中国有之，在古埃及、罗马时期，那里的祭司也在各种致幻的天然植物药物（例如曼陀罗草）的帮助下达到“飞起的”感觉，忽悠民众。他们除了口服，还把它们和动植物油脂混合在一起，涂抹在自己的皮肤上起效，嗯，这——flying ointment（飞行药膏）——可能是最早的皮肤外用制剂的配制方法。直到19世纪，由于武器制造工人在皮肤大量接触硝酸甘油导致头疼，接触烟碱（尼古丁）导致死亡后，人们才意识到皮肤可能是重要的健康屏障和用药部位。

随着激素的发现以及激素药膏的发明，科研工作者们对皮肤用药的理解才逐渐加深，同时也通过各种外用药物配方获得不同的治疗效果。长久以来，皮肤角质层被认为是皮肤的重要屏障，抵御了外界各种有害物质的侵扰，同时也是大多数外用药物必须穿过的路径。角质层通常厚约15µm，它由重叠的角质化细胞组成，嵌在脂质基质中，其结构类似“砖墙”。

许多皮肤疾病是由屏障功能的受损导致的，人为的、刻意的去除角质，例如：过度清洁、使用含有去角质成分的洁面霜等，可能会一时使皮肤看起来更加“水嫩”，但是也会使皮肤过度暴露在有害的环境中。其实正常角质层每4周即会再生一次。皮肤给药比口服给药便利性强，避免了血药浓度波动和肝脏首过效应等，但是也会遇到诸多的难题，例如如何解决药物从基质中快速释放，以及迅速穿透角质层进入活性表皮或真皮层发挥作用；不同的部位由于皮肤屏障的厚度不一，对药物的吸收会不同；药物不同的用法会产生不同的药效，例如：封包会提高药物渗透量；某些药物基质中所含促透剂也会改变皮肤屏障功能；某些疾患已经失去了正常的皮肤屏障，用药方式和剂量都需要慎重评估。 

外用药物的研究者发明出各种方法，使活性药物成分到达皮肤的不同层级，发挥药效，控制副作用的发生。例如：修饰药物的化学结构、改变载药基质的配方、调整角质层的性质、电辅助导入、从毛囊给药、微针给药等。同时，研究者们也发明了各种仪器设备和方法用以监测评估药物的吸收、代谢、分布等状况。

小结

1.不同用药部位用药品种不一样。例如面部角质层较薄，使用糖皮质激素药膏时，应选用弱效激素或“软性”激素，褶皱部位亦是如此。

2.不同用药部位用药剂型不同。例如有毛发处的皮肤，通常用液体制剂，需要适当揉擦促进吸收，避免使用糊剂、软膏剂或混悬剂。

3.不同疾病状况用药类型不同。皮肤疾患用药通常遵循“干对干，湿对湿”的原则，即有急性渗出的部分采取溶液型制剂湿敷，干燥结痂部位用油性的软膏覆盖，“不干不湿”用乳膏涂擦等。

外用药物要获得良好的治疗效果，同时尽可能的减少副作用，需要医生、患者、药物研究者的共同努力和配合。