药剂科

  近日，武汉一女子未感染新冠病毒，却自行网购硫酸羟氯喹片，24小时内服药18片（1.8克），出现精神异常、反复发作尖端扭转性室速（一种致死性的恶性心律失常）的症状，被送入ICU（重症监护室）。

新闻梳理：

2月19日，国家卫健委发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》，抗病毒治疗措施中，正式推荐了磷酸氯喹，500mg，2次/日，疗程不超过10天。

2月21日，湖北省卫生健康委员会向湖北各市、州、直管市卫健委及部省属医疗机构，下发《关于严密观察磷酸氯喹使用不良反应的通知》提出：根据中国科学院武汉病毒所通报，该药在成人中的致死剂量是2-4g，而且是急性致死。

2月22日，钟南山院士对磷酸氯喹治疗新冠肺炎的评价：“谈不上特效药，但应该是有些帮助。”

药师提醒：

磷酸氯喹是抗病毒治疗，而不是预防病毒感染。

羟氯喹跟氯喹的区别在于用羟乙基替代了氯喹中的一个乙基，使羟氯喹在人体胃肠道吸收更快，体内分布更广。羟氯喹的治疗效果与氯喹类似，但毒性仅为氯喹的一半。

  治疗冠状病毒，之前有学者提出使用副作用更小的羟氯喹代替氯喹，其疗效需要进一步临床试验来证实[3]。目前相关临床研究较少。

  很多医学药学同行也指出，第六版新冠诊疗方案中，磷酸氯喹治疗方案存在剂量过大，用药周期过长的问题。磷酸氯喹用来治疗新冠肺炎虽然有效，但按照现行指导很可能对身体造成严重损害，甚至引起猝死，主要依据是1988年新英格兰医学杂志的一篇关于氯喹严重中毒的治疗文章中提出：氯喹的致死剂量是5g，患者连续服用3-5g氯喹即可致死 [1]。氯喹半衰期较长，可达50天[2]，很容易体内蓄积中毒。目前方案是1天1g，需要严密监测不良反应。

主要不良反应包括：

视网膜病变，如果使用过程中出现视物模糊、视力减退，需要立即停药，并进行眼底部检查；心脏毒性，QT间期延长等（致死的主要原因）；CYP450肝药酶相互作用，同时使用地高辛、喹诺酮、大环内脂类等需要特别注意；禁用于孕妇[2]。

对于使用氯喹已经发生的不良反应，建议采用三联方案[1]：机械通气，地西泮1-2mg/kg/d静滴，必要时使用肾上腺素降低氯喹心脏毒性。氯喹为生物碱，在酸性条件下利于排出，可使用氯化铵加速排泄，降低氯喹血药浓度。

氯喹治疗新型冠状病毒的相关依据：

①2003年，氯喹就被用于治疗SARS，证明氯喹可通过增加病毒/细胞融合所需的体内pH值来阻断病毒感染，并可干扰SARS-CoV细胞受体的糖基化[5]。

②2020年2月5日，中国学者在Cell Research杂志发表论文《瑞德西韦和磷酸氯喹在体外可有效抑制新型冠状病毒》[6]，研究人员共对瑞德西韦、磷酸氯喹、利巴韦林等7种药物进行了体外实验，从病毒抑制作用（有效性）、细胞毒性（安全性）等方面进行测试，结果显示所有受试药物均有效果。

③氯喹除具有抗病毒活性外，还具有免疫调节活性，可在体内协同增强其抗病毒作用。

预期

  氯喹最初用于疟疾治疗，至今已有80多年的历史，是目前治疗新型冠状病毒方案中最廉价的药物。

北京佑安医院和中山大学附属第二医院已经开展了磷酸氯喹的先期临床试验，纳入的19例患者中，所有患者临床症状均得到缓解或好转，其中17例患者核酸检测转阴，并有2人出院、1人达到解除隔离和出院标准。

钟南山院士也指出，在中山二院、中山五院的108个病人中进行临床试验，平均转阴时间为4.2天，少于阿比多尔、克力芝的6-7天。

  目前临床未见有针对新型冠状病毒的“特效药”，磷酸氯喹治疗新型冠状病毒的有效性依据还有待进一步证实。

无论磷酸氯喹还是硫酸羟氯喹，或者是其他新型冠状病毒的治疗药物，均需要在医生指导下服用，患者切不可自行购买服用！！！

参考文献

[1].  Riou B,Barriot P,Rimailho A et al. Treatment of severe chloroquine poisoning.[J] .N. Engl. J. Med., 1988, 318: 1-6.

[2]. Schrezenmeier Eva,D?rner Thomas,Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology.[J] .Nat Rev Rheumatol, 2020, undefined: undefined.

[3].  Biot Christophe,Daher Wassim,Chavain Natascha et al. Design and synthesis of hydroxyferroquine derivatives with antimalarial and antiviral activities.[J] .J. Med. Chem., 2006, 49: 2845-9.

[4].  Savarino A , Trani L D , Donatelli I , et al. New insights into the antiviral effects of Chloroquine[J]. The Lancet Infectious Diseases, 2006, 6(2):67-69.

[5].  Vincent Martin J,Bergeron Eric,Benjannet Suzanne et al. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread.[J] .Virol. J., 2005, 2: 69.

[6].  Wang Manli,Cao Ruiyuan,Zhang Leike et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro.[J] .Cell Res., 2020, undefined: undefined.